在注射劑生產(chǎn)中,過濾是 一 個(gè)很重要的步驟。濾材、濾器及過濾方法的選擇恰當(dāng)與否,直接影響注射劑的質(zhì)量。微孔濾膜是一種高分子材料制成的薄膜濾材,由于其孔徑小,截留微泣能力強(qiáng), 能截留一般常規(guī)濾器所不能截留的微粒,有利于提高注射劑的澄明度; 在過濾面積相同截留顆粒大小相同的情況下,其濾速要比常規(guī)濾器快; 并且MFM沒有過濾介質(zhì)的遷移; 不影響藥液的PH值;用后棄去,不會(huì)在產(chǎn)品之間發(fā)生交叉污 染;吸附性小,不滯留藥液。因此,在注射劑生產(chǎn)中使用越來越廣。但應(yīng) 指出,由于MFM的使用不當(dāng),會(huì)影響其使用效果,從而影響注射劑的質(zhì)量。現(xiàn)將MFM使用應(yīng)注意的問題歸納如下, 供同仁參考。
l 類型及孔徑的選擇
MFM是由高分子物質(zhì)與一定量成孔劑和適當(dāng)溶劑組合,經(jīng)相變法制備的干膜, 其孔徑可分成0.025~1u4m的不同規(guī)格,其種類有:醋酸纖維膜、醋酸纖維素與硝酸纖維素混合膜、聚酞胺膜、聚酞胺硝酸纖維膜、聚四氟乙烯膜等多種
1.1 類型的選擇
注射劑生產(chǎn)一般選用醋酸纖維脂膜和混合纖維脂膜兩種,兩種膜性質(zhì)相似,適用于多種注射劑的濾過,但不適用于堿性注射劑的濾過,堿性注射劑應(yīng)選用聚四氟乙烯膜。
1.2 孔徑的選擇
往射劑生產(chǎn)常用孔徑為0`6~ 0.8sum濾膜,孔徑越小, 其截留微粒 作用越強(qiáng), 但濾速越慢,為保證注射劑的質(zhì)量較快的速度,選用0.8sum孔徑的濾膜為好。
2 串聯(lián)在常規(guī)濾器后作終端過濾之用
由于濾留的粒子聚集在MFM的表面,容易阻塞濾膜,為了防止濾膜阻塞,故一般應(yīng)先將藥液通過常規(guī)濾器如板框壓濾器或在濾膜前加一預(yù)濾膜,進(jìn)行預(yù)濾后才能使用MFM過濾。
3 用前浸泡時(shí)間不必過長、溫度不要過高
MFM用前浸泡的意義是: 濾膜膨脹系數(shù)大,浸泡能使其充分膨脹,達(dá)到穩(wěn)定; 濾膜充分潤濕, 膜表面附著的微粒和塵埃易松動(dòng)除去, 但浸泡時(shí)間和濾速關(guān)系不大。 實(shí)驗(yàn)證實(shí),浸泡l小時(shí)和2小時(shí), 濾速無明顯差別濾膜用70C注射用水浸泡20小時(shí), 濾液中發(fā)生“脫屑”現(xiàn)象,因此,在灌裝前1小時(shí)用40一50C注射用水開始浸泡較為合適
4正反面鑒別及安放方法
4.1正反面鑒別方法
4.1.1對光反射鑒別法
把濾膜放在干燥潔凈的手掌上,手掌伸直和眼平視,對光檢視。光潔、反光顯著的一面為正面刁
4.l.2手掌溫度鑒別法
將濾膜放在干燥潔凈的手掌心上面, 待一至三分鐘,擄膜邊發(fā)生卷曲, 向內(nèi)卷內(nèi)面為正面召.
4.1.3指感差異鑒別法
以拇指和食指捏住濾膜并輕輕搓動(dòng),指感光滑而細(xì)膩的一面為正面月.
4.2 濾膜的安放方法 .
濾膜安放時(shí)應(yīng)將光滑的正面朝向被濾液, 因?yàn)V膜的孔徑為喇叭型, 上孔徑小, 下孔徑大,故用時(shí)不可倒放; 也有介紹,濾膜安放時(shí),反面朝向被濾液,有利于防止濾液堵塞。通過對兩種使用方法的過渡效果進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察,結(jié)果表明,濾膜正面朝向被濾液濾速慢, 易于堵塞,分析認(rèn)為, 由于MFM的濾過機(jī)可能是機(jī)構(gòu)截留、沉淀滯留、吸附作用、“ 架橋” 作用綜合表現(xiàn), 如果濾膜正面朝向被濾液, 僅靠表面截留,易被少量與孔徑大小相仿的微?；蚰z狀物所堵塞, 致使濾速變慢,同時(shí) 正面朝上, 孔徑大的反面朝向出料口,可能會(huì)有微粒脫落,所以, 認(rèn)為濾膜反面朝向被濾液濾速快,質(zhì)量高
5濾膜安裝完畢用注射用水試濾
安裝好的MFM先用注射用水濾過三至五分鐘,其意義是: 檢查濾過裝置是否嚴(yán)密;利用較強(qiáng)的液流將濾膜表面的微粒和塵埃沖掉, 使之不污染藥液
6 藥液溫度要適當(dāng)
實(shí)踐中發(fā)現(xiàn), 藥液溫度對注射劑澄明度有影響,分析認(rèn)為藥液溫度對MFM的濾過效果產(chǎn)生影響, 當(dāng)藥液灌裝溫度控制在40C左右為宜濾膜過濾過程中,藥液不可反沖, 如中途停泵時(shí),應(yīng)先將管道中藥液放完,才能停泵, 以免藥液反 沖使濾膜破損
