微孔濾膜對(duì)復(fù)方甘草酸苷片中甘草酸單銨鹽吸附作用較大，在pH 1.0 鹽酸中吸附尤為明顯；對(duì)甘氨酸、DL- 蛋氨酸吸附作用較?。粚?duì)低濃度供試品溶液的吸附作用大于高濃度供試品溶液。濾膜吸附對(duì)4 種介質(zhì)中的溶出度測(cè)定有不同程度的干擾，在溶出試驗(yàn)前必須進(jìn)行濾膜吸附試驗(yàn)，以選擇合適的濾膜，排除干擾。
溶出度試驗(yàn)是評(píng)價(jià)口服固體制劑內(nèi)在質(zhì)量的一種重要手段，旨在保證不同企業(yè)所生產(chǎn)的同一口服固體制劑具有相同的品質(zhì)和療效。隨著研究的不斷深入，對(duì)其認(rèn)識(shí)與理解亦在發(fā)生不斷的變化。藥物在進(jìn)行溶出度評(píng)價(jià)時(shí)，進(jìn)行多個(gè)介質(zhì)中的測(cè)定和比較是十分必要的。在進(jìn)行復(fù)方甘草酸苷片制劑工藝研究過程中發(fā)現(xiàn)，濾膜吸附對(duì)不同介質(zhì)中復(fù)方甘草酸苷片的溶出度均有不同程度的干擾，在某些介質(zhì)中吸附尤為嚴(yán)重。濾膜吸附飽和過程與濾膜的品牌和性質(zhì)、藥物的理化性質(zhì)、是否經(jīng)微粉化處理等因素有關(guān)。因此，在建立溶出度測(cè)定方法前，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的驗(yàn)證。本文研究濾膜吸附對(duì)復(fù)方甘草酸苷片在不同介質(zhì)中溶出度的干擾，為其溶出度的測(cè)定提供依據(jù)。
儀器與試藥
Laballiance高效液相色譜儀，包括SeriesIII型二元梯度泵Model 500檢測(cè)器；色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠（Dikma C18，4.6 mm×150 mm，5 μm）、TGL-18C 型普通臺(tái)式離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；電子天平（AG135，METTLERTOLEDO）；4020P超聲波清洗器（Korea，JACC o m p a n y ） ； P H S - 3 C 型p H 計(jì)（ 上海精密科學(xué)儀器有限公司）。天津津騰（有機(jī)系）：孔徑0.45μm，天津市津騰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司生產(chǎn)；津騰濾膜（有機(jī)系）：孔徑0.45μm，天津市津騰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司生產(chǎn)；津騰濾膜（水系）：孔徑0.45μm，天津市津騰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司生產(chǎn)。復(fù)方甘草酸苷片（秋山片劑株式會(huì)社，規(guī)格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、DL-蛋氨酸25 mg，批號(hào)：12154）。
討論
濾膜吸附對(duì)復(fù)方甘草酸苷片的溶出度測(cè)定有不同程度的干擾：①不同濾膜吸附作用不同，2種有機(jī)膜的吸附作用大于水膜；②同一濾膜對(duì)不同成分吸附作用不同，對(duì)甘草酸苷的吸附作用較大，對(duì)甘氨酸和蛋氨酸吸附較??；③對(duì)不同濃度溶液吸附作用不同，總體而言，對(duì)低濃度溶液吸附作用大于對(duì)高濃度溶液吸附作用；④對(duì)不同介質(zhì)中同一成分的吸附作用不同，尤其是在pH 1.0鹽酸中，2種有機(jī)膜對(duì)甘草酸苷吸附率達(dá)到70%以上，水膜吸附率20%以上。
濾膜吸附對(duì)溶出度的干擾不可忽視，在進(jìn)行溶出試驗(yàn)前必須根據(jù)所測(cè)品種的特點(diǎn)，對(duì)濾膜干擾進(jìn)行充分驗(yàn)證，選擇適當(dāng)?shù)臑V膜或者適當(dāng)?shù)姆椒ń档图跋秊V膜的干擾。通過蒸煮濾膜、更換大孔徑濾膜、棄去初濾液的體積＞5 mL、離心處理溶出液均能有效減少和防止濾膜對(duì)藥物吸附產(chǎn)生的干擾。如濾膜對(duì)藥物有吸附，可將濾膜在沸水中煮沸1h，或加大初濾液體積等。但仍建議采用樣品直接高速離心的方法。筆者在實(shí)驗(yàn)過程中遇到大部分濾膜干擾試驗(yàn)只是針對(duì)一種介質(zhì)進(jìn)行的，尤其在做仿制藥與原研產(chǎn)品f2因子比較時(shí)，不同介質(zhì)中濾膜吸附干擾程度不同，各介質(zhì)中均應(yīng)進(jìn)行濾膜吸附試驗(yàn)。
